研生試劑-用現(xiàn)代科技揭開中藥配伍禁忌

在中藥以現(xiàn)代制劑的形式被日益廣泛應(yīng)用的當(dāng)下，時不時發(fā)生的不良反應(yīng)發(fā)生，使得不少人對此憂心忡忡，更使外國一些人談中藥色變。如何讓西方理解中醫(yī)藥理論體系的內(nèi)涵，進(jìn)而接受和使用中藥，是一項十分艱巨的工作。中藥安全性評價這一瓶頸，制約了中藥走向現(xiàn)代化和化。目前，在我國科研人員的不懈努力下，這一狀況正在得到根本性的改變。

研究成果榮獲國家一等獎

由中國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院高月研究員的科研團(tuán)隊，充分吸收和運(yùn)用系統(tǒng)生物學(xué)、生物信息學(xué)、分析化學(xué)等現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，歷時10余年艱苦攻關(guān)，在中藥安全性關(guān)鍵技術(shù)領(lǐng)域取得突破性進(jìn)展。項目團(tuán)隊創(chuàng)建了中藥早期毒性預(yù)測、毒性物質(zhì)分析和配伍禁忌評價等3類技術(shù)8種方法，并利用這一綜合技術(shù)平臺，對臨床易發(fā)生不良反應(yīng)的7大類中藥的安全性進(jìn)行了系統(tǒng)研究，闡明了中藥配伍理論的現(xiàn)代生物學(xué)機(jī)制，實(shí)證了“十八反”、寒熱配伍、甘草“調(diào)和諸藥”等中醫(yī)經(jīng)典理論。由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、浙江大學(xué)、解放軍總醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)、中國中醫(yī)科學(xué)院、深圳微芯生物科技有限責(zé)任公司和河南中醫(yī)學(xué)院7家單位科研人員組成的項目團(tuán)隊，也因此榮獲了2013年度國家科技進(jìn)步一等獎。

現(xiàn)代科技實(shí)證中藥經(jīng)典理論

甘草為什么能“調(diào)和諸藥”？人參、藜蘆為什么互為“克星”？方劑煎煮為什么要有順序、時間等諸多講究？

以人參與藜蘆為例，科研人員首先研究了二者“不相為謀”的物質(zhì)基礎(chǔ)。藜蘆的毒性成分主要是以梨蘆減為代表的多種生物堿，當(dāng)人參與藜蘆合煎時，這些有毒生物堿的溶出增加，而人參皂苷等有用的藥效成分溶出卻減少。當(dāng)采用不同的藥物配比、煎煮方法和時間時，毒性成分析出會發(fā)生明顯變化。因此，改變配伍比例、煎煮方法和時間，對藥效有重要影響。研究人員還進(jìn)一步從分子生物學(xué)層面揭示了這些生物堿是怎樣對人體產(chǎn)生毒性作用的。

中藥的復(fù)雜性在這一研究過程中也得到了充分的驗證。研究發(fā)現(xiàn)，少量人參能加劇藜蘆的偏性，使其毒性明顯增強(qiáng)，過量配伍，則可以掩蓋藜蘆的偏性，促使其毒性減弱。更為神奇的是，當(dāng)人參與藜蘆以特定比例配伍時，毒性竟然*消失。由此看來，反與不反，和與不和，并非的，這是否正是中醫(yī)講究辨證施藥的奧妙所在呢？

系統(tǒng)研究為現(xiàn)代中藥正本清源

中藥注射劑為什么會引起不良反應(yīng)？服用含有朱砂、雄黃的復(fù)方藥，有毒的汞和砷會不會在體內(nèi)聚集？

中藥注射劑作為一大創(chuàng)舉曾為傳統(tǒng)中醫(yī)藥的創(chuàng)新發(fā)展做出巨大貢獻(xiàn)，卻也因嚴(yán)重的不良反應(yīng)，成為中藥走向現(xiàn)代化的“滑鐵盧”。以魚腥草注射液為例，因其*的抗菌效果，曾在2003年“非典”時備受追捧。但由于連續(xù)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，2006年，被有關(guān)部門緊急叫停。

中國中醫(yī)科學(xué)院梁愛華帶領(lǐng)科研團(tuán)隊對這一課題進(jìn)行了集中攻關(guān)。他們發(fā)現(xiàn)，魚腥草、生脈等10種注射液過敏性特點(diǎn)與真正的過敏反應(yīng)不同，為“類過敏反應(yīng)”，也就是說并非由于人體產(chǎn)生免疫抗體形成過敏反應(yīng)，而只是緣于藥物本身的刺激，如果能夠合理控制劑量、降低輸液速度，*可以降低不良反應(yīng)發(fā)生率。他們通過研究發(fā)現(xiàn)，魚腥草注射液中的致敏物質(zhì)是一種用來促進(jìn)有效成分溶解和吸收的增溶劑，并找到了理想的替代物。

我國傳統(tǒng)藥材中很多含有有毒成分，如雄黃、朱砂中含有毒重金屬砷和汞。對于這類藥物，上普遍以總砷、總汞量為標(biāo)準(zhǔn)評判雄黃、朱砂的毒性，將其列入藥物禁用名單。我國醫(yī)學(xué)界認(rèn)為這種做法不科學(xué)，但卻拿不出科學(xué)證據(jù)。由于類似的原因，美國、加拿大、歐盟等將70種中藥列入黑名單?？茖W(xué)評價方法的缺失成為影響中藥貿(mào)易的關(guān)鍵問題。

為化解誤解和偏見，項目團(tuán)隊通過研究雄黃給藥后臟器內(nèi)無機(jī)砷和有機(jī)砷的分布和蓄積特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)雄黃砷在血液中分布和蓄積zui高，揭示了其治療白血病的可能機(jī)制。另外，雄黃中毒性大的無機(jī)砷在體內(nèi)可以快速轉(zhuǎn)變?yōu)槎拘缘偷亩谆??？蒲腥藛T進(jìn)一步研究了量、時、毒關(guān)系，為合理確定雄黃的使用劑量和用藥時間提供了科學(xué)依據(jù)。同時，科研人員也闡明了可溶性汞在人體內(nèi)的分布、蓄積規(guī)律。

綜合平臺提高藥物效率

哪些化合物可以降低膽固醇？哪些能護(hù)肝？幾種成分同時入藥會不會產(chǎn)生毒性？

為有效攻克配伍應(yīng)用多樣、毒理效應(yīng)綜合、毒性機(jī)制復(fù)雜等中藥安全性研究的關(guān)鍵技術(shù)難題，項目組在國家自然科學(xué)基金多項課題的資助下，建立了中藥特性預(yù)警、分析、評價關(guān)鍵技術(shù)和方法。

針對早期毒性預(yù)測技術(shù)缺乏的問題，浙江大學(xué)范驍輝團(tuán)隊采用毒理基因組學(xué)相關(guān)技術(shù)，將藥物毒性預(yù)測提前到了基因水平階段。通俗地說，就是在機(jī)體生理指標(biāo)還未改變時，就能發(fā)現(xiàn)藥物毒性引起的基因變化，從而大大提高了中藥毒性預(yù)警能力。這就相當(dāng)于在你還沒有變胖的情況下，提前預(yù)知體內(nèi)已經(jīng)營養(yǎng)過剩，提醒你吃東西要注意。

項目團(tuán)隊在多項先進(jìn)技術(shù)基礎(chǔ)上構(gòu)建的中藥潛在毒性靶點(diǎn)、藥物肝毒性和中國藥典全部有毒中藥的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫，整合了美國、日本相關(guān)數(shù)據(jù)庫內(nèi)容，是目前zui全面、zui系統(tǒng)的有毒中藥數(shù)據(jù)庫。

這個綜合性技術(shù)平臺直接促進(jìn)了103個新藥的進(jìn)程。對多個中藥復(fù)方和單味藥的藥效部位、成分進(jìn)行篩選，發(fā)現(xiàn)了可以有效降低膽固醇的天然化合物，還了具有肝損傷保護(hù)功能的新藥“美甘樂”，并成功上市。其中“紅益膠囊”成為*個針對高原缺氧所致疲勞綜合征的藥物，在汶川、玉樹抗震救災(zāi)、南極極地考察、航天員訓(xùn)練等多種特殊環(huán)境中得到了應(yīng)用。