中山大學(xué)的宋爾衛(wèi)(Erwei Song)教授是這篇論文的通訊作者。其主要從事乳腺癌早期診斷,包括BRCA1和BRCA2基因突變對(duì)家族性乳腺癌和血清蛋白指紋圖對(duì)乳腺癌的早期診斷,以及乳腺癌的微創(chuàng)治療和生物治療,包括RNA干擾療法等的研究。其研究成果曾被美國(guó)《Science》雜志評(píng)為“2003年度世界科技突破”代表性成果。在Cell、Cancer Cell、Nature Medicine等雜志發(fā)表研究zui日發(fā)現(xiàn)來(lái)自中山大學(xué)的研究人員在新研究中證實(shí),間充質(zhì)樣癌細(xì)胞與腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞之間形成的一個(gè)正反饋環(huán)在乳腺癌轉(zhuǎn)移中起至關(guān)重要的作用。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在5月12日的ELISA試劑盒《癌細(xì)胞》(Cancer cell)雜志上。
乳腺癌是我國(guó)婦女死亡的主要惡性腫瘤之一,乳腺癌轉(zhuǎn)移是引起病人死亡的主要原因。目前對(duì)于乳腺癌轉(zhuǎn)移主要依靠放療和化療,但經(jīng)過(guò)多個(gè)療程的化療、放療后乳腺癌仍然可能復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。針對(duì)乳腺癌轉(zhuǎn)移的治療成為了提高乳腺癌生存率的重要環(huán)節(jié)。
上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)在惡性腫瘤轉(zhuǎn)移中的重要作用日益受到關(guān)注。為了實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)移,癌細(xì)胞必須經(jīng)歷表型轉(zhuǎn)變,通過(guò)EMT過(guò)程從貼壁依賴(lài)性細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橐苿?dòng)細(xì)胞。研究表明,EMT標(biāo)記物表達(dá)在個(gè)體和群體水平都與乳腺癌預(yù)后不良相關(guān)。EMT過(guò)程對(duì)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移有重要的意義。
腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是浸潤(rùn)在實(shí)體腫瘤中的巨噬細(xì)胞,屬于細(xì)胞間質(zhì)成分。乳腺癌是巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)程度zui高的惡性腫瘤之一,部分病例的巨噬細(xì)胞甚至占了腫瘤成分50%以上。近來(lái)的研究發(fā)現(xiàn),腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)程度與腫瘤轉(zhuǎn)移成正相關(guān),是乳腺癌獨(dú)立的預(yù)后因素。
在ELISA試劑盒這篇文章中,研究人員提出經(jīng)歷EMT的癌細(xì)胞和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞在腫瘤的前緣區(qū)緊密相鄰,有可能兩種細(xì)胞類(lèi)型之間存在相互作用。隨后,他們?cè)诠才囵B(yǎng)系統(tǒng)和人源小鼠中證實(shí),間充質(zhì)樣的癌細(xì)胞通過(guò)粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子GM-CSF刺激巨噬細(xì)胞活化為腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞樣表型。相應(yīng)地,來(lái)自腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞細(xì)胞的CCL18誘導(dǎo)了癌細(xì)胞上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化,形成了一個(gè)正反饋環(huán)。
這些研究結(jié)果表明,GM-CSF和CCL18之間的這一正反饋環(huán)在乳腺癌轉(zhuǎn)移中起著極其重要的作用。
研究人員證實(shí),抑制GM-CSF或CCL18可阻斷這一正反饋環(huán),減少癌癥轉(zhuǎn)移。在乳腺癌樣本中GM-CSF高水平表達(dá)與更多的CCL18+巨噬細(xì)胞、癌細(xì)胞上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)移增高及患者存活時(shí)間減少相關(guān)。